Leon Scott Kennedy: jogável em todos os capítulos e no mini-game The Mercenaries.

Ada Wong: jogável nos mini-games Separate Ways, Assignment Ada e The Mercenaries.

 Ashley Graham: jogável no capítulo 3-4 e acompanha Leon nos capítulos 2-1, 2-2, 2-3, 3-1, 4-1, 5-2, 5-4 e no capítulo final.

Luis Sera: ajuda Leon no capítulo 2-2 e morre no capítulo 3-3.

Ingrid Hunnigan:a agente do Serviço Secreto é o único meio de comunicação externa que Leon possui durante toda sua jornada. Ingrid o auxilia em diversos momentos, dando ordens específicas ou apenas desejando cuidado e boa sorte na seqüência de sua missão.